18世纪初，日本正处于德川幕府统治时期。是时一种名为“赤面疱疮”的恶疾在岛内盛行，患病者无一例外皆为男性，此恶疾顽固难治，致令死亡人数不时攀升，更令日本国际男女比例严重失调。寓居在江户的旗本武士水野家家境贫穷，为帮父母缓解压力，19岁的少年武士祐之进（二宫和也 饰）作别两小无猜阿信（堀北真希 饰），毅然前往大奥供职。由于男性稀少，大奥成为了各色美男的天下。这群男人为了权益和位置乃至将军的宠幸争风吃醋，钩心斗角，与女子不遑多让。不久，新任将军吉宗公（柴咲コウ 饰）入住江户，男性后宫由此再起波涛……

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